2021/3/4

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新型基因疗法有望治疗亨廷顿舞蹈症

  暨南大学脑修复中心主任陈功团队开发了一种新型基因疗法,可在亨廷顿舞蹈症(HD)小鼠模型中再生新神经元来达到运动功能修复和生命延长。相关研究近日发表于《自然—通讯》。

  在这项HD小鼠模型研究中,陈功团队报道了被NeuroD1和Dlx2 AAV感染的纹状体星形胶质细胞中有80%直接转化为GABA能神经元,而其他的星形胶质细胞能够分裂增殖从而补充自身,不会发生胶质细胞的缺失。新转化而来的神经元都具有电生理功能,并且能够与其他神经元形成功能性突触连接。

  他们进一步证明,新产生的神经元可以将它们的轴突投射到正确的目标区域,表明已经整合到了大脑神经环路之中。陈功说:“这项研究最令人兴奋的发现是在基因治疗后,HD小鼠不仅运动功能明显恢复,而且其寿命也显著延长。这种在脑内直接把胶质细胞原位转化为神经元的新型神经再生技术相比外源性干细胞移植方法具有很大的优势,不仅神经再生的效率很高而且没有免疫排斥反应。”

  “这里值得一提的是,我们使用了腺相关病毒(AAV)载体来开发将来有可能用于治疗HD的新型基因疗法,因为AAV载体已经被美国FDA和欧洲EMA批准在许多临床试验中使用。”该论文第一作者吴政博士解释了采用AAV基因疗法的初衷。

  相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-020-14855-3

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